Генетический пазл поликистоза почек собран

Поликистоз почек (ПХП) является неизлечимым заболеванием, которое вызывает рост заполненных жидкостью кист в почках. Обычно такая патология наблюдается у взрослых, и является одним из наиболее распространенных наследственных заболеваний почек. Аутосомно-доминантная форма ПХП обычно вызвана мутациями в генах PKD1 и PKD2. Однако у одного из десяти пациентов с этим заболеванием нет семейной истории болезни и отсутствуют мутации в этих хорошо известных генах. Это поднимает важный вопрос о других генетических факторах, которые могут способствовать ПХП в этих случаях.

В исследовании, опубликованном онлайн 16 июля 2024 года в Kidney International Reports, исследователи из Токийского медицинского и стоматологического университета (TMDU) рассмотрели ключевую проблему понимания ПХП. Ученые провели всесторонний генетический анализ пациентов с ПХП, сосредоточившись исключительно на тех, у кого нет семейной истории поликистоза почек.

Подробнее об исследовании

В общей сложности в исследовании с 2014 по 2023 год приняли участие 157 взрослых пациентов из 27 японских учреждений. Эти пациенты прошли генетическое тестирование с использованием секвенирования следующего поколения, охватывающего до 92 генов в зависимости от используемого для анализа панели. Все эти гены были связаны с наследственными кистозными заболеваниями почек. Результаты указали на потенциальную причину ПХП у части когорты.

«Наш всесторонний генетический анализ показал, что у семи пациентов (4,5%) были мутации в гене IFT140, недавно идентифицированном гене, связанном с ПХП», – сказал доктор Эйсей Сохара, доцент Токийского медицинского и стоматологического университета.

Это резко контрастировало с предыдущими выводами об IFT40.

Сохара добавил: «Доля моноаллельных вариантов потери функции IFT140 в этой когорте была выше, чем в ранее сообщавшихся когортах с поликистозом почек, у которых была положительная семейная история», – добавил он.

Чтобы пролить дополнительный свет на эту проблему, исследователи проанализировали различные клинические характеристики пациентов. Интересно, что почки пациентов с мутациями в гене ITF140 обычно были в лучшем состоянии, чем у пациентов с PKD1, с точки зрения функции почек и размера кист. «Поскольку фенотип поликистоза почек, вызванный геном IFT140, является мягким, заболевание родителей почек может быть упущено из виду. Поэтому пациенты без положительной семейной истории с большей вероятностью будут нести патогенные варианты в IFT140», – подчеркивает доктор Такаясу Мори из TMDU. Дальше он объясняет: «Пациенты с IFT140-связанным поликистозом почек также могут быть недооценены из-за относительно высокой скорости клубочковой фильтрации, меньшего объема почек и атипичных кист почек».

Выводы

В целом, результаты этого исследования помогают создать более четкую картину генетического ландшафта, окружающего аутосомно-доминантный ПХП, который поражает более 30 000 человек только в Японии. «Наши результаты могут повлиять на клиническую практику, включая диагностику, выбор лекарственной терапии и генетическое консультирование для взрослых пациентов с ПХП без семейной истории», — заключает доктор Такуюя Фудзимару из TMDU.

В заключение, это прорывное исследование может революционизировать диагностику и лечение, предлагая надежду на значительное улучшение результатов. С продолжающимися инновациями обещание улучшенного ухода за пациентами с ПХП вскоре может стать реальностью.