Перспективный антидепрессант дает надежду на лечение глиобластомы

Глиобластома — особенно агрессивная опухоль мозга, которая в настоящее время неизлечима. Врачи-онкологи могут продлить продолжительность жизни пациентов с помощью операций, облучения, химиотерапии или хирургических вмешательств. Тем не менее, половина пациентов умирает в течение двенадцати месяцев после постановки диагноза.

Лекарства, эффективные против опухолей мозга, найти трудно, так как многие противораковые препараты часто не могут преодолеть гематоэнцефалический барьер, чтобы достичь мозга. Это ограничивает выбор возможных методов лечения. Поэтому нейроонкологи уже некоторое время ведут интенсивные поиски лучших лекарств, которые могут достичь мозга и устранить опухоль.

Исследователи под руководством профессора ETH Zurich Беренда Снайдера теперь нашли вещество, которое эффективно борется с глиобластомами, по крайней мере в лабораторных условиях: антидепрессант под названием вортиоксетин. Ученые знают, что этот недорогой препарат, который уже был одобрен такими агентствами, как FDA в США и Swissmedic, способен преодолевать гематоэнцефалический барьер.

Постдок Снайдера и ведущий автор исследования Сохён Ли обнаружила это с помощью фармакоскопии, специальной платформы скрининга, которую исследователи разработали в ETH Zurich за последние годы. Результаты исследования были недавно опубликованы в журнале Nature Medicine. В этом исследовании исследователи ETH Zurich тесно сотрудничали с коллегами из разных больниц, в частности с группой неврологов Майкла Веллера и Тобиаса Вайса в университетской больнице Цюриха (USZ).

Тестирование сотен веществ одновременно

С помощью фармакоскопии исследователи ETH Zurich могут одновременно тестировать сотни активных веществ на живых клетках из человеческой раковой ткани. Их исследование было сосредоточено в основном на нейроактивных веществах, которые пересекают гематоэнцефалический барьер, таких как антидепрессанты, лекарства от болезни Паркинсона и антипсихотики. В общей сложности исследовательская группа протестировала до 130 различных агентов на опухолевой ткани 40 пациентов.

Чтобы определить, какие вещества оказывают влияние на раковые клетки, исследователи использовали методы визуализации и компьютерный анализ. Ранее Снайдер и его команда использовали платформу фармакоскопии только для анализа рака крови (см. ETH News) и вывели из этого варианты лечения. Глиобластомы — первые солидные опухоли, которые они систематически исследовали с помощью этого метода с целью использования существующих препаратов для новых целей.

Для скрининга Ли проанализировал свежую раковую ткань пациентов, недавно перенесших операцию в университетской больнице Цюриха. Затем исследователи ETH Zurich обработали эту ткань в лаборатории и проверили ее на платформе фармакоскопии. Два дня спустя исследователи получили результаты, показывающие, какие агенты подействовали на раковые клетки, а какие нет.

Антидепрессанты на удивление эффективны

Результаты показали, что некоторые, но не все, протестированные антидепрессанты оказались неожиданно эффективными против опухолевых клеток. Эти препараты работали особенно хорошо, когда быстро запускали каскад сигналов, который важен для нейрональных клеток-предшественников, но также подавляет деление клеток. Вортиоксетин оказался самым эффективным антидепрессантом.

Исследователи из ETH Zurich также использовали компьютерную модель для проверки эффективности более миллиона веществ против глиобластом. Они обнаружили, что совместный каскад сигналов нейронов и раковых клеток играет решающую роль и объясняет, почему некоторые нейроактивные препараты работают, а другие — нет.

На последнем этапе исследователи из университетской больницы Цюриха протестировали вортиоксетин на мышах с глиобластомой. Препарат также показал хорошую эффективность в этих испытаниях, особенно в сочетании с текущим стандартным лечением.

Группа исследователей из ETH Zurich и USZ сейчас готовит два клинических испытания. В одном из них пациенты с глиобластомой будут получать вортиоксетин в дополнение к стандартному лечению (хирургия, химиотерапия, облучение). В другом пациенты получат персонализированный выбор лекарств, который исследователи определят для каждого человека с помощью платформы фармакоскопии.

Препарат широкодоступен и недорог

«Преимущество вортиоксетина в том, что он безопасен и очень экономически эффективен», — говорит Михаэль Веллер, профессор Университетской клиники Цюриха, директор отделения неврологии и соавтор исследования, опубликованного в Nature Medicine. «Поскольку препарат уже одобрен, ему не нужно проходить сложную процедуру одобрения, и вскоре он сможет дополнить стандартную терапию этой смертельной опухоли мозга». Он надеется, что онкологи вскоре смогут его использовать.

Однако он предостерегает пациентов и их родственников от самостоятельного приобретения вортиоксетина и приема его без медицинского наблюдения. «Мы пока не знаем, действует ли препарат на людей, и какая доза требуется для борьбы с опухолью, поэтому необходимы клинические испытания. Самолечение было бы неисчислимым риском».

Снайдер также предостерегает от поспешного использования антидепрессанта при глиобластомах: «Пока что его эффективность была доказана только на клеточных культурах и на мышах».

Тем не менее, он считает, что это исследование достигло идеального результата: «Мы начали с этой ужасной опухоли и нашли существующие препараты, которые с ней борются. Мы показываем, как и почему они работают, и вскоре мы сможем испытать их на пациентах». Если вортиоксетин окажется эффективным, это будет первый случай за последние десятилетия, когда было найдено активное вещество, улучшающее лечение глиобластомы.