Препараты для лечения сахарного диабета снижают частоту обострений бронхиальной астмы на 70%

Проспективное когортное исследование, опубликованное в JAMA Internal Medicine, выявило значительное снижение частоты обострений бронхиальной астмы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получавших метформин или агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1. Наблюдалось 30% снижение частоты обострений при применении метформина и дополнительное 40% снижение при комбинированной терапии с GLP-1RA, независимо от индекса массы тела, гликемического контроля и фенотипа астмы.

Фон

Несмотря на предположения о положительном влиянии метформина на течение бронхиальной астмы, ранее проведенные исследования не всегда учитывали сопутствующие факторы риска, такие как курение и уровень гликемии. Кроме того, роль агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1RA) в лечении астмы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа остается недостаточно изученной. Настоящее исследование направлено на оценку взаимосвязи между применением метформина и частотой обострений бронхиальной астмы с учетом различных фенотипов заболевания и синергического эффекта комбинированной терапии.

Об исследовании

Исследование проводилось на базе национальной базы данных здравоохранения Великобритании United Kingdom Clinical Practice Research Datalink Aurum, охватывающей более двух миллионов взрослых пациентов. В анализ были включены 2 021 469 пациентов старше 17 лет с подтвержденным диагнозом бронхиальной астмы, которым в течение последних двух лет неоднократно выставлялся соответствующий код. Для минимизации влияния сопутствующих заболеваний из анализа были исключены пациенты с сахарным диабетом 1 типа, хронической обструктивной болезнью легких или хронической болезнью почек. Когорту составили пациенты с сахарным диабетом 2 типа, начавшие прием метформина.

Для повышения надежности результатов исследования был применен комбинированный подход, включающий дизайн серии случаев с самоконтролем (SCCS) с выборкой в 4278 пациентов и когортный анализ с обратным взвешиванием вероятности лечения (IPTW) с выборкой в 8424 пациента. Такой подход позволил учесть влияние постоянных факторов, таких как генетика и социально-экономический статус, а также минимизировать смещение, связанное с различиями в исходных характеристиках групп.

Экспозиция метформина определялась регулярными назначениями препарата с интервалом в два месяца. В анализ включались только пациенты, начавшие прием метформина и не получавшие одновременно ингаляционные кортикостероиды или другие гипогликемические средства. В качестве контрольной группы использовалась группа пациентов, получавших диетические рекомендации.

Основным исходом исследования являлась частота обострений бронхиальной астмы в течение 12 месяцев наблюдения. Обострение определялось как необходимость применения пероральных кортикостероидов, обращения за неотложной медицинской помощью, госпитализация или летальный исход. В анализе учитывались такие параметры, как возраст, пол, индекс массы тела, уровень гликемического контроля, тяжесть астмы и курение.

Для статистического анализа использовались модели Пуассона и взвешенные модели Кокса. Были проведены стратифицированный анализ и анализ чувствительности. Кроме того, исследовалось влияние других противодиабетических препаратов, таких как агонисты рецепторов GLP-1, и учитывались не связанные с астмой госпитализации для минимизации смещения.

Результаты и обсуждение

Результаты исследования демонстрируют, что прием метформина у пациентов с астмой и сахарным диабетом 2 типа связан со значительным снижением частоты обострений заболевания. Этот эффект был выявлен как в анализе серии случаев с самоконтролем (SCCS), так и в когортном анализе с обратным взвешиванием вероятности лечения (IPTW).

Анализ SCCS показал, что снижение частоты обострений наблюдалось уже через три месяца после начала приема метформина и сохранялось в течение всего года наблюдения. Когортный анализ также подтвердил эту тенденцию, продемонстрировав 24% снижение риска обострений у пациентов, принимавших метформин.

Эффект метформина был независим от таких факторов, как индекс массы тела, уровень гликированного гемоглобина, количество эозинофилов, тяжесть астмы и пола. Дополнительный анализ показал, что комбинация метформина с агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1RA) приводила к еще более выраженному снижению частоты обострений.

Анализ чувствительности подтвердил надежность полученных результатов. Отсутствие связи между приемом метформина и неспецифическими исходами (например, госпитализациями по другим причинам) свидетельствует о специфичности наблюдаемого эффекта.

Однако следует учитывать некоторые ограничения исследования. Так, отсутствие данных о соблюдении пациентами рекомендаций по лечению и дозировке метформина может повлиять на точность результатов. Кроме того, в исследовании не оценивалось влияние метформина на изменение массы тела и не учитывалось применение биологических препаратов для лечения астмы.

Полученные результаты свидетельствуют о перспективности использования метформина для лечения бронхиальной астмы. Комбинированная терапия метформином и агонистами GLP-1RA демонстрирует еще более выраженный эффект в снижении частоты обострений. Несмотря на обнадеживающие результаты, требуются дополнительные исследования для подтверждения этих данных и разработки оптимальных схем лечения.