Клеточная иммунотерапия дает надежду при лечении солидных опухолей

Ученые из Национального института здравоохранения (NIH) добились обнадеживающих результатов в лечении запущенных солидных опухолей с помощью модифицированной клеточной иммунотерапии.

В рамках исследования лимфоциты пациентов были генетически модифицированы для распознавания и уничтожения специфических раковых клеток. Первые результаты, полученные на пациентах с метастатическим колоректальным раком, показали, что персонализированная иммунотерапия способна уменьшать размеры опухолей и препятствовать их повторному росту в течение как минимум семи месяцев.

Эти многообещающие результаты, опубликованные 11 июля 2024 года в журнале Nature Medicine, открывают новые возможности для лечения рака и дают надежду пациентам, борющимся с запущенными формами заболевания.

Персонализированная клеточная терапия против солидных опухолей: новый прорыв

Терапия химерными антигенными рецепторами (CAR) Т-клеток и терапии опухолеинфильтрирующими лимфоцитами (TIL) уже показал свою эффективность против некоторых видов рака крови.  Новое исследование, возглавляемое доктором Стивеном А. Розенбергом из NCI, продемонстрировало, что модифицированная клеточная терапия может быть эффективной против других типов солидных опухолей.

В ходе исследования:

• Ученые генетически модифицировали лимфоциты пациентов, чтобы те распознавали и уничтожали раковые клетки.
• Персонализированная иммунотерапия применялась к пациентам с метастатическим колоректальным раком, которые прошли другие курсы лечения.
• Результаты показали, что у некоторых участников исследования опухоли уменьшились в размерах, а их повторный рост был остановлен на срок до семи месяцев.

Доктор Розенберг: «Эти результаты, опубликованные в журнале Nature Medicine, дают надежду на то, что клеточная терапия может стать новым мощным инструментом в борьбе с различными типами рака. Сейчас исследование находится на ранней стадии, и для более точных выводов требуются более масштабные испытания.»

Что представляет собой новый подход

Этот подход в клеточной иммунотерапии представляет собой прорыв в борьбе с раком. Первое достижение заключается в производстве большого количества Т-клеток. Из лимфоцитов, присутствующих в опухоли пациента, извлекаются рецепторы Т-клеток, способные распознавать раковые клетки. Затем эти рецепторы вставляются в нормальные лимфоциты пациента с помощью ретровируса. В лаборатории модифицированные Т-клетки размножаются до сотен миллионов.

Второе достижение связано с повышением эффективности модифицированных Т-клеток. Поскольку Т-клетки, полученные от пациента, распознают его опухоль, они обеспечивают высокую специфичность. Генетическая модификация позволяет этим Т-клеткам активно размножаться после введения в организм пациента.

Этапы нового подхода включают сбор лимфоцитов, идентификацию рецепторов Т-клеток, генетическую модификацию, размножение Т-клеток и введение их пациенту. Сначала из опухоли пациента извлекаются образцы лимфоцитов. Затем с помощью методов молекулярной биологии находят рецепторы Т-клеток, способные распознавать раковые клетки пациента. Гены этих рецепторов вставляются в нормальные лимфоциты пациента с помощью ретровируса, и модифицированные Т-клетки размножаются в лаборатории до необходимого количества. После этого готовые Т-клетки вводятся обратно пациенту, где они атакуют и уничтожают раковые клетки.

Преимущества нового подхода заключаются в высокой специфичности к раковым клеткам пациента, мощном иммунном ответе благодаря большому количеству Т-клеток и повышенной эффективности за счет способности Т-клеток к размножению в организме. Этот метод знаменует значительный шаг вперед в лечении рака, предлагая новую надежду пациентам, которым не помогли другие методы.

«Беря естественные рецепторы Т-клеток, которые присутствуют в очень небольшом количестве клеток, и помещая их в нормальные лимфоциты, которых у нас огромное количество — миллион в каждой капле крови, — мы можем генерировать столько клеток, борющихся с раком, сколько захотим», — объяснил доктор Розенберг. 

Детали исследования

В рамках более масштабного исследования фазы 2 семь пациентов с метастатическим раком толстой кишки прошли лечение с помощью экспериментальной персонализированной клеточной иммунотерапии. Все семь получили несколько доз иммунотерапевтического препарата пембролизумаб перед клеточной терапией и еще один иммунотерапевтический препарат под названием ИЛ-2 после нее. У трех пациентов наблюдалось существенное уменьшение метастатических опухолей в печени, легких и лимфатических узлах, которое длилось от четырех до семи месяцев. Среднее время до прогрессирования заболевания составило 4,6 месяца. 

Доктор Розенберг отметил, что из трех пациентов, которые отреагировали на лечение, двое получили рецепторы Т-клеток, полученные из цитотоксических Т-клеток, которые в первую очередь отвечают за уничтожение больных клеток. Доктор Розенберг сказал, что его исследовательская группа изучает, как поместить рецепторы Т-клеток в подтипы нормальных лимфоцитов, чтобы улучшить их реактивность. 

Рак толстой кишки — лишь одна из многих солидных опухолей, которые изучают исследователи. Испытание все еще продолжается и включает пациентов с различными типами солидных раков.