Анализ крови определит, кому помогут противовоспалительные при раке кишки

Согласно новому исследованию, опубликованному в престижном журнале JAMA Oncology, обнаружен ключевой биомаркер, который может радикально изменить подход к лечению пациентов с раком толстой кишки III стадии после операции и химиотерапии.

Открытие, основанное на данных масштабного исследования Альянса клинических испытаний в онкологии (Alliance for Clinical Trials in Oncology), показало: простой анализ крови на циркулирующую опухолевую ДНК (цДНК) способен точно определить тех пациентов, которым показано назначение противовоспалительного препарата целекоксиб в дополнение к стандартной терапии.

Проблема рецидива и поиск решений

Рак толстой кишки, или колоректальный рак, является одним из самых распространенных онкологических заболеваний в мире. В Соединенных Штатах ежегодно диагностируется около 110 000 новых случаев. Несмотря на успехи хирургии и адъювантной химиотерапии, до 40% пациентов с III стадией заболевания сталкиваются с рецидивом. Именно эта высокая частота возвращения болезни заставила ученых искать новые, более эффективные подходы к профилактике.

Целекоксиб относится к классу лекарственных средств, известных как НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты). Этот класс включает такие распространенные препараты, как аспирин и ибупрофен. Целекоксиб является рецептурным НПВП, обычно применяемым для облегчения хронической боли при артрите.

Исследовательское сообщество давно предполагало, что противовоспалительные свойства НПВП могут предотвратить рецидив рака толстой кишки, поскольку хроническое воспаление играет доказанную роль в развитии и прогрессировании злокачественных новообразований. Однако результаты предыдущих широкомасштабных клинических испытаний, изучавших применение НПВП у всех пациентов, были неоднозначными и не демонстрировали явной пользы для всей когорты больных. Это создавало неопределенность для врачей в принятии решения о назначении дополнительных препаратов.

ЦДНК как ключ к персонализации

Новый подробный анализ исследования CALGB (Alliance) 80702 предоставил ценную и необходимую информацию. Ученые сфокусировались на изучении циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК). Это крошечные фрагменты ДНК раковых клеток, которые, даже после успешной операции по удалению основной опухоли, могут оставаться в кровотоке. С помощью рутинного анализа крови и последующего секвенирования генов эти следовые количества цДНК могут быть обнаружены.

Было подтверждено, что пациенты, у которых после операции сохранялась определяемая цДНК, имели значительно более высокий риск рецидива заболевания.

Именно для этой группы пациентов высокого риска добавление целекоксиба к стандартной химиотерапии привело к ошеломляющим результатам, значительно улучшая показатели выживаемости. В то же время пациенты с отрицательным результатом на цДНК (то есть те, у кого в крови не было обнаружено остаточных следов опухоли) не получили никакой дополнительной пользы от приема целекоксиба, что позволяет им избежать ненужного употребления дополнительных медикаментов.

«Нам было известно, что НПВП могут помочь предотвратить рецидив у некоторых пациентов с раком толстой кишки, но до сих пор мы не знали, как их выявить. Измерение уровня циркулирующей опухолевой ДНК после операции с помощью этого анализа крови потенциально может изменить ситуацию», – прокомментировал результаты доктор Джордж К. Чжан, ведущий автор исследования и ординатор общей хирургии Бригхэмской женской больницы.

Обнадеживающие клинические данные

Исследование CALGB (Alliance) 80702 было поддержано Национальным институтом рака и первоначально включало более 2500 пациентов с колоректальным раком III стадии, которым была проведена операция по удалению опухоли. Для нового субанализа были изучены биообразцы цДНК 940 человек. Из них 767 были цДНК-отрицательными, а 173 – цДНК-положительными.

Полученные цифры продемонстрировали высокую эффективность персонализированного лечения. У пациентов с положительным результатом анализа на цДНК добавление целекоксиба (по сравнению с плацебо) почти вдвое увеличило выживаемость без прогрессирования заболевания: 41% против 22,6%. Общая выживаемость пациентов с положительным результатом анализа на цДНК составила 61,6% для тех, кто получал целекоксиб, по сравнению с 39,9% в группе плацебо.

Доктор Джеффри Мейерхардт, онколог из Онкологического института Дана-Фарбер и руководитель исследования, подчеркнул важность ретроспективного анализа: «Основная цель исследования CALGB (Alliance) 80702 заключалась в определении того, улучшает ли добавление целекоксиба к химиотерапии после операции по поводу рака толстой кишки выживаемость. Первоначальное исследование не подтвердило нашу гипотезу окончательно; однако мы увидели, что некоторым пациентам добавление целекоксиба действительно помогло, и мы попытались выявить их. В этом исследовании была определена подгруппа пациентов, у которых после операции была обнаружена циркулирующая опухолевая ДНК, как группа, которой добавление целекоксиба к химиотерапии после операции принесло пользу».