Новые перспективы в лечении гепатита B открывают путь к полному излечению хронических форм

Ученые из Мемориального онкологического центра Слоан Кеттеринг (MSK), Медицинского колледжа Вейл Корнелл и Рокфеллеровского университета совершили настоящий прорыв в борьбе с гепатитом B. Их исследование, опубликованное 20 февраля 2025 года в журнале Cell, раскрывает уязвимость вируса гепатита B (HBV), которая может стать основой для разработки новых методов лечения этого опасного заболевания.

Гепатит B — это вирусная инфекция печени, которая поражает почти 5% населения планеты. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), более 250 миллионов человек живут с хронической формой инфекции. Ежегодно вирус уносит более миллиона жизней, что делает его второй по смертности инфекцией в мире после туберкулеза. Хронический гепатит B вызывает долговременное повреждение печени и является одной из главных причин развития рака печени.

Исследование началось с попытки ответить на давний вопрос биологии: как вирус гепатита B устанавливает инфекцию в клетках печени? Ученые обнаружили, что ключевую роль в этом процессе играет вирусный белок X, который регулирует экспрессию генов вируса и помогает ему закрепиться в организме человека. Однако сам ген, кодирующий этот белок, находится внутри вирусного генома, что создает парадокс: как вирус производит достаточно белка X для начала инфекции?

Сотрудничество и неожиданные открытия

Проект объединил усилия трех выдающихся ученых: химического биолога доктора Яэль Давид из MSK, гепатолога и вирусолога доктора Роберта Шварца из Вейл Корнелл и доктора Вивианы Риска из Рокфеллеровского университета. Работу возглавил аспирант доктор Николас Прескотт, для которого это исследование стало основой диссертации.

«Мы начали с фундаментального интереса к тому, как устроены и функционируют хромосомы вируса. Это привело нас к неожиданным открытиям о том, как устанавливается вирусная инфекция в человеческих клетках», — рассказала доктор Давид.

Команда выяснила, что для производства белка X вирус использует человеческие белки-гистоны, которые упаковывают его ДНК в структуры, называемые нуклеосомами. Эти структуры напоминают бусины на нитке, где нить — это вирусная ДНК, а бусины — гистоны, вокруг которых она оборачивается. Удивительно, но именно такая упаковка позволяет вирусу активировать ген X и запустить инфекцию.

Проблемы с существующими методами лечения

Современные методы лечения гепатита B способны остановить размножение вируса, но не устраняют его полностью из зараженных клеток. Это позволяет инфекции сохраняться в печени годами, поддерживая хроническое состояние. Вакцина против гепатита B эффективна для профилактики, но требует регулярных бустерных доз и не помогает тем, кто уже инфицирован. Особенно остро эта проблема стоит в развивающихся странах, где вирус часто передается от матери к ребенку, а доступ к вакцинам и лечению ограничен.

«Одна из главных трудностей в лечении гепатита B — это неспособность существующих препаратов полностью очистить клетки печени от вируса», — пояснил доктор Шварц, чья лаборатория предоставила биологическую экспертизу и модели клеток печени для исследования.

Новый подход к изучению вируса

Чтобы разгадать тайну белка X, ученые разработали новую платформу — мини-хромосому HBV. Это стало возможно благодаря опыту лаборатории Давид в работе с упаковкой ДНК и использованию человеческих гистонов. Впервые исследователи смогли детально изучить, что происходит в первые часы заражения.

«Эта платформа стала мощным инструментом для анализа биохимии вируса и событий на ранних стадиях инфекции», — отметила доктор Давид.

Доктор Риска, специалист по трехмерной архитектуре генома, подтвердила, что обнаруженные процессы соответствуют реальной картине инфекции в организме человека. Оказалось, что нуклеосомы не подавляют, а, наоборот, стимулируют транскрипцию гена X, что противоречит традиционным представлениям.

Перспективный препарат

Открытие дало исследователям не только понимание механизма инфекции, но и возможность для разработки лечения. Они протестировали пять соединений, способных нарушить формирование хроматиновых структур, и одно из них — препарат CBL137, уже проходящий клинические испытания против рака, — успешно блокировал производство белка X в клетках печени.

Примечательно, что CBL137 работал в очень низких концентрациях, не оказывая токсического воздействия на человеческие клетки. «Это дает нам оптимизм в отношении разработки безопасного лечения», — подчеркнула доктор Давид.

«Если наши результаты подтвердятся, этот подход может впервые дать возможность лечить хронические инфекции и, возможно, привести к полному излечению», — добавил доктор Шварц.

Ученые также считают, что CBL137 может быть полезен для борьбы с другими вирусами, зависящими от хроматина, например, герпесвирусами и папилломавирусами.

Следующие шаги

Для дальнейшего развития исследования ученые планируют проверить безопасность и эффективность CBL137 на животных моделях. Однако это осложняется тем, что HBV поражает лишь ограниченное число видов. Тем не менее, исследователи настроены оптимистично и подчеркивают важность междисциплинарного сотрудничества, которое сделало это открытие возможным.

«Это яркий пример того, как фундаментальная наука может привести к медицинским прорывам», — отметил доктор Прескотт, чья работа поддержана престижным грантом Национального института рака США. «Без вклада всех трех лабораторий мы бы не достигли таких результатов».

Открытие ученых обещает надежду миллионам людей, живущих с гепатитом B, и может стать важным шагом на пути к избавлению человечества от этой глобальной угрозы.